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Nature发现一种重要的癌症免疫治疗新方法:Gasdermin E

科学家们发现,肿瘤已经找到防止免疫系统攻击它们的各种方法。就医学而言,我们可以通过癌症免疫疗法进行了反击,其中主要方法是使用检查点抑制剂,这是一种有助于免疫系统将癌细胞识别为异物的药物。 CAR-T细胞疗法是另一种方法,可以直接改造人们的T细胞,有效识别并杀死癌细胞。

但是,并非所有患者都能通过这些方法治疗,研究显示这些方法仅对少数癌症类型有效,并且CAR-T细胞疗法也有重大风险。

近期来自波士顿儿童医院发现了癌症免疫疗法的另外一种新武器,可以在更多的癌症类型中发挥作用。这种方法利用人体内免疫反应重新激活称为Gasdermin E的基因,这种基因在许多类型的癌症中均被抑制。​‍

这一研究发现公布在3月11日的Nature杂志上。

该研究的主要研究者细胞和分子医学计划(PCMM)的Judy Lieberman医学博士说:“ Gasdermin E是一种非常有效的抑癌基因,但在大多数肿瘤组织中,它要么不表达,要么被突变,” “当激活肿瘤中的Gasdermin E时,它可以将免疫系统无法识别的具有免疫学意义的'冷'肿瘤转变为免疫系统可以控制的'热'肿瘤。”

在这项研究中,Lieberman及其同事发现,他们测试的22种与癌症相关的突变中有20种导致降低了Gasdermin E的功能。当他们在小鼠模型中重新引入Gasdermin E时,发现能够触发pyroptosis,抑制多种肿瘤(三阴性乳腺癌,结肠直肠肿瘤和黑色素瘤)的生长。

加热免疫反应

研究小组还发现了在小鼠肿瘤细胞系中这个基因是如何发挥作用。通常,当包括大多数癌细胞的细胞死亡时,它是通过一种称为凋亡的过程,即安静,有序地死亡。但是,如果存在Gasdermin E并正常发挥作用时,癌细胞会通过一种高度炎性的细胞死亡形式(称为焦亡)死亡。

正如Lieberman的研究小组在活小鼠中显示的那样,这种发热听起来像是一种有效的免疫警报,可以募集杀伤性T细胞来抑制肿瘤。该团队目前正在研究诱导Gasdermin E增强抗肿瘤免疫反应的治疗策略。

他说:“我们的建议是,如果能够打开炎症的危险信号,那么与其他免疫疗法相比,我们可以更充分地激活淋巴细胞,这具有更大的免疫力。将肿瘤中的炎症激活与检查点抑制剂药物相结合,可能比单独使用任何一种策略都更有效。”

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