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Cell Res:首次揭示脑膜淋巴管在抗肿瘤的关键作用

北京大学分子医学研究所罗金才课题组及其合作者在Cell Research发表了的题为“Meningeal lymphatic vessels regulate brain tumor drainage and immunity”的研究论文,开创性地证明脑膜淋巴管可以通过促进免疫细胞迁移增强抗脑瘤的免疫反应,显著提升抗脑瘤免疫疗效,从而不仅揭示了脑膜淋巴管的一个全新的功能,而且也为脑瘤提供了一个很有潜力的治疗选择。

脑瘤属于最令人生畏的肿瘤之一,在中国的癌症发病率和死亡率位居前十位。遗憾的是,目前针对脑瘤的治疗手段非常有限,且疗效预后不好。近年来,以PD-1抗体为主导的肿瘤免疫疗法虽然为多种肿瘤治疗带来希望,但对于脑瘤却乏善可陈,一个重要原因是脑肿瘤引发的免疫反应非常有限。弄清机体免疫系统如何识别脑瘤抗原、找到增强免疫反应的有效方法,已成为抗脑瘤免疫疗法成功的关键所在。另一方面,淋巴管系统在维持机体体液平衡和免疫监视中都发挥重要作用,但传统的观点认为中枢神经组织缺乏典型的淋巴管系统,加之有血脑屏障的存在,免疫系统缺少对大脑细胞癌变进行有效监控。

5年前,一项研究在小鼠和人硬脑膜内都发现了伴行于静脉窦分布的淋巴管道,并证明这种脑膜淋巴管能促进T细胞从脑脊液向颈部淋巴结迁移,进一步研究提示脑膜淋巴管与中枢神经系统炎症及神经退行性疾病的发生和发展密切相关。然而,人们对脑膜淋巴管在脑瘤免疫中的作用却所知甚少。

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