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CAR-T新型细胞疗法应用:选择性清除白血病干细胞

急性髓细胞白血病(AML)是一种侵袭性的造血系统肿瘤,它影响造血干细胞生成的各种白细胞、红细胞和血小板。白血病干细胞可迅速在骨髓和血液中扩散,并攻击其他器官。接受骨髓移植的患者在手术之前通常需要接受强化疗,有时还有强放疗,这种预处理并不适合许多病人。

选择性清除白血病造血干细胞

化疗和放疗不仅会破坏癌细胞和造血干细胞,还会影响所有分裂细胞,即几乎所有组织。

苏黎世大学(UZH)、苏黎世大学医院(USZ)和苏黎世以太医院(ETH Zurich)的科学家和医生组成的团队目前已成功地在动物模型中选择性地消除了白血病和造血干细胞,保留了成熟的血细胞和其他组织。

研究人员使用了CAR-T新型细胞疗法,这种疗法通过基因改造人体免疫细胞具备一种受体,通过这种受体,他们可以系统地仅与白血病干细胞和健康造血干细胞对接并将其摧毁。这为移植新的供体细胞创造了空间。为了避免转基因免疫细胞同时攻击捐赠者的造血干细胞,通过使用抗CAR-T细胞表面标记的抗体,CAR-T细胞在完成工作后和移植前被停用。供体干细胞移植后,它们在骨髓中占据了一席之地,开始重建造血和免疫系统。

选择性免疫介导清除计划的临床应用

这一结果是通过在实验室中进行细胞培养以及在小鼠体内进行人血和癌细胞培养而获得的。但项目人Markus Manz相信,这种治疗方法对人类也是有效的:“原理是一样的,高精度地消除活生物体内的白血病和造血干细胞。”

研究人员目前正在测试这种方法是否仅适用于CAR-T细胞,还是也适用于更简单的结构,如T细胞激活抗体。一旦临床前工作完成,Manz希望他们能在一项人类临床研究中测试这种新的免疫疗法。“如果我们的方法也适用于人类,它可以避免化疗严重的副作用,这对急性髓系白血病或其他造血干细胞疾病患者将是一个巨大的好处。”

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